研發服務平台亮點成果獎─佳作獎
使用平台：台灣儀器科技研究中心「鏈結產學技術加值服務平台」

「早期發現，早期治療」已成為現今對抗癌症的重要準則之一。要找出癌症發生徵兆，可透過各種醫學工具來觀察身體是否出現任何異常，從抹片、X光、電腦斷層，到驗血、驗尿等，針對常見的癌症類型，一般都有對應的篩檢工具可供利用。只要能夠在癌症發生初期就介入治療，抗癌成功機率就會大幅上升。

比現行篩檢更好的方法

不過，癌症篩檢工具不一定能100%揪出病灶，因此，如何提升篩出率就成為現代癌症醫學的關鍵課題。以口腔癌為例，目前臺灣的口腔癌防治，會針對有抽菸、嚼檳榔等習慣的高危險群提供每年免費定期篩檢的服務，由醫生以目視方式觀察口腔內是否有異常，若發現具罹癌風險的異常病灶，將轉介至醫學中心執行組織切片檢查，一旦病理科醫生從切片中發現有癌細胞存在，即會進入治療流程。

但現行做法最大的困境，在於切片不易發現早期口腔癌徵兆，長庚大學醫學院分子醫學研究中心教授兼主任余兆松指出，此法的早期口腔癌篩出率僅比未經由篩檢發現的早期口腔癌多出約3~4%，使得許多患者確診時已錯過最佳治療時期。特別是臺灣口腔癌發生率在世界位居前列，主因在於臺灣男性盛行嚼食檳榔，即使近年嚼食率已下降近半，仍有超過50萬的嚼食人口。嚼食檳榔帶來的常見病變包括口腔黏膜纖維化、牙周病，每年更有高達5000名患者罹患口腔癌。

為了提高口腔癌篩出率，余兆松團隊開發出一種新型篩檢試劑，能夠快速檢測病患唾液中的「生物標記」，只要唾液中含有一種特定蛋白質「MMP-1」，即代表病患有極高機率患有口腔癌，需要儘速進行更深入的醫療程序，其精準度高達80%。

鎖定口腔癌生物標記

長庚大學分子醫學研究中心團隊會開始投入開發口腔癌篩檢試劑，起源自2001年諾貝爾生醫獎得主、美國福瑞德哈金森腫瘤研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）主任哈特韋爾（Lee Hartwell）的倡議：透過先進效能強大的蛋白質體學工具，來找出早期診斷癌細胞的生物標記。2005年起，哈特韋爾與長庚大學展開合作，希望能夠在臺灣運用這樣的理念，找出特定癌症的生物標記。然而癌症有很多種類，究竟應該先以哪一種作為計畫的首要目標？

哈特韋爾為此制定了一套準則，包括檢視國內有沒有這項疾病的專家、病患族群規模是否較大、有沒有明確的高危險群、一旦得病有沒有機會康復、現有的科學文獻中是否有生物標記可供驗證、這些生物標記有沒有機會改變現有的臨床治療策略、這項疾病有沒有本土重要性（是否為台灣特有）、是否可進行臨床試驗、有沒有好的健保資料庫等。經過仔細評估，最符合條件的疾病之一，就是口腔癌。

鎖定口腔癌之後，團隊運用「疾病生物標識研究策略」，開始從大量科學文獻中找尋適合的生物標記。余兆松說：「我們收集了1400篇論文，找了300種蛋白質分子，並挑出其中較有希望的50種。」過去有許多研究團隊曾各自發表關於檢測口腔癌的生物標記，但從未有人統整驗證過這些生物標記中，究竟哪一種最能精準判斷患者是否罹患口腔癌，「我們是第一個在口腔癌做『驗證比較』的團隊，事實上在其他癌症也很少人做這樣的事情。」余兆松強調。

要比對剩下那50種蛋白質，哪一種才是最適合偵測口腔癌的分子，就必須使用到大量的病理樣本。因此長庚大學與林口長庚醫院、高雄長庚醫院、台南奇美醫院從2011年起合作收集口腔癌篩檢受試者的唾液樣本，至今已超過6000例。研究團隊也與衛生福利部疾病管制署合作，取得全國口腔癌篩檢的資料。而為了精準定量出病理樣本中蛋白質的表現量，長庚大學分子醫學研究中心開發出獨特的蛋白質標靶定量質譜術，能夠一次同步定量出唾液中存在的上百種蛋白質分子。最終成功驗證出口腔癌的最佳生物標記分子即為MMP-1。 

儀科中心加速產品化流程

在余兆松團隊建構出MMP-1的口腔癌檢測方法後，也希望能夠將這套技術進一步商品化，製作成第一個受衛生單位認可的口腔癌檢測試劑。於是余兆松團隊採用台灣儀器科技研究中心（簡稱儀科中心）「鏈結產學技術加值服務平台」，在儀科中心的媒合下，將相關技術技轉給世延生醫股份有限公司，並與世延生醫展開密集的產學合作。

過往曾擔任余兆松團隊的研究員、現為世延生醫技術長的張雅婷博士表示，透過儀科中心的積極協助，讓原本余兆松等人開發的檢測試劑雛形，能夠逐步轉變為臨床上可應用的產品，例如為團隊解說醫療產品商品化應遵循的流程、協助取得體外診斷醫療器材（IVD）查驗登記，並提供醫療器材上市法規相關知識，讓產品能夠符合醫療器材優良製造規範。 

除此之外，檢測試劑在生產時，法規對於廠房的建置規定也十分嚴格。儀科中心不僅為世延生醫提供詳細的廠房設置建議，也協助媒合適宜的GMP代工廠，讓產品得以進入量產階段。張雅婷也相當感謝儀科中心在產品行銷的大力支持，舉凡國內外舉辦重要的醫療展覽，儀科中心都會協助團隊參展，包括前往規模最大的德國國際醫療器材展（MEDICA），一同在參展過程中與其他廠商交流，並媒合有機會合作的對象。透過儀科中心的服務，讓余兆松團隊能專注於研究工作與開發技術，並在短時間內讓研究成果商品化，展現產學合作的優異成果。

此口腔癌檢測試劑已經過數年開發，一旦通過臨床試驗與法規驗證，就有很大的潛力能夠成為口腔癌臨床檢驗的重要診斷輔助工具。而余兆松團隊在口腔癌上獲得成功經驗後，認為其他癌症也有機會依循這樣的模式製成篩檢試劑。目前團隊已在胰臟癌找出數個具有潛力的候選生物標記，期待這些分子也能造福更多病患。